Análise ampla de fármacos para a obesidade: perda de peso sem ganhos claros na qualidade de vida

Uma nova análise abrangente sobre fármacos para a obesidade concluiu que medicamentos capazes de retirar, em média, cerca de um sétimo do peso corporal ao fim de um ano quase não melhoraram a forma como as pessoas classificaram a sua própria saúde. Ao longo de dezenas de ensaios, nenhum fármaco aumentou a qualidade de vida o suficiente para ser considerado uma mudança real.

Este resultado complica uma suposição frequente por detrás do crescimento das injeções para perda de peso: a ideia de que emagrecer, por si só, faz automaticamente a vida “sentir-se” melhor. Também torna mais nítida a balança de prós e contras para doentes, porque os medicamentos com maior perda de peso foram, em geral, os que trouxeram mais efeitos secundários.

Uma comparação vasta de fármacos para a obesidade

O estudo reuniu 262 ensaios aleatorizados, envolvendo quase 100.000 adultos com excesso de peso ou obesidade. Em cada ensaio, um ou mais de 19 medicamentos foram comparados com dieta e exercício físico, sem fármacos - esse foi o patamar a ultrapassar.

A análise foi liderada por Sheyu Li, professora de endocrinologia no West China Hospital da Sichuan University (SCU), em Chengdu, China, em colaboração com colegas de vários países. Em vez de se limitarem ao peso, os investigadores avaliaram cada medicamento com base em 24 indicadores distintos de benefício e de dano.

É precisamente esse enquadramento mais amplo que distingue o trabalho. A escolha do fármaco é apenas um componente de um plano mais vasto. Em declarações ao Earth.com, Li, que coordenou o estudo, afirmou: “As decisões individualizadas para pessoas com obesidade são muito importantes com cuidados multimodais envolvendo medicamentos, intervenção no estilo de vida e mudanças comportamentais.”

Uma análise separada, publicada em 2025, já tinha ordenado as injeções mais recentes pelo montante de peso perdido. O que continuava por esclarecer era se essa perda se traduzia, de facto, em melhor saúde sentida - e a que custo.

O peso diminuiu

Na balança, os efeitos foram expressivos. A tirzepatida, vendida para perda de peso e diabetes, e a CagriSema, uma combinação mais recente ainda sob avaliação regulamentar, retiraram cada uma perto de 15% do peso corporal ao fim de um ano, quando comparadas apenas com alterações de estilo de vida.

A semaglutida, a substância por detrás de Ozempic e Wegovy, ficou um degrau abaixo. A forma injetável reduziu cerca de 10% do peso corporal, enquanto uma versão mais recente em comprimido chegou mais perto de 11%. Dois outros medicamentos, orforglipron e fentermina-topiramato, situaram-se no intervalo de 8 a 10%.

Para contextualizar, entre um terço e metade das pessoas a tomar tirzepatida ou CagriSema atingiram pelo menos 20% de perda de peso num ano, face a cerca de 2% com mudanças de estilo de vida apenas. Reduções desta magnitude aproximam-se do que algumas cirurgias de perda de peso conseguem.

A vida não melhorou

Apesar do emagrecimento, a qualidade de vida - medida através de questionários padronizados sobre função física, energia, dor e humor - quase não se alterou, independentemente do fármaco.

Os investigadores definiram como clinicamente relevante uma melhoria de dez pontos numa escala de 100 pontos. Os medicamentos com melhor desempenho ficaram nos quatro pontos ou menos, e a maioria registou valores ainda inferiores.

Na prática, isto significa que alguém pode perder cerca de um sétimo do seu peso corporal e, ainda assim, relatar sentir-se sensivelmente igual ao que sentia antes. Esta tendência repetiu-se entre os estudos.

O mesmo padrão apareceu em todos os medicamentos suportados por evidência robusta, provenientes de 43 ensaios e mais de 45.000 pessoas. A razão para esta discrepância não é totalmente clara.

É possível que os efeitos adversos anulem parte do “ganho” emocional associado à perda de peso e que um ano seja um período demasiado curto para se observarem melhorias no humor e no funcionamento diário.

Outra parte da explicação pode estar na distribuição desigual do benefício: quem tem a saúde mais ameaçada pelo excesso de peso poderá ser quem mais sente melhorias. Ao Earth.com, Li disse: “Especificamente, adultos com obesidade com riscos cardiovasculares mais elevados vão definitivamente melhorar a sua qualidade de vida ao reduzir esses riscos.”

O custo de perder peso

Os fármacos que mais peso retiraram foram também os que mais efeitos secundários provocaram.

Com os agentes mais potentes, a náusea, os vómitos e a diarreia aumentaram de forma marcada, aproximadamente triplicando ou quadruplicando face às mudanças de estilo de vida. A fadiga foi frequente.

Num medicamento de combinação mais antigo, naltrexona-bupropiom, o risco subiu quase nove vezes - representando mais de 300 casos adicionais de fadiga por cada 1.000 pessoas tratadas durante um ano.

Músculo e adesão ao tratamento

Agentes mais recentes, como o orforglipron e a CagriSema, também trouxeram aumentos mais pequenos, mas reais. Estes efeitos adversos contribuem para que muitas pessoas abandonem o tratamento.

No caso do orforglipron, a desistência ocorreu a uma taxa cerca de quatro vezes superior à verificada com mudanças de estilo de vida apenas.

O acompanhamento no mundo real sugere que, independentemente do fármaco, cerca de metade das pessoas interrompe estes tratamentos no primeiro ano. Além disso, os medicamentos reduzem não só a gordura, mas também o músculo.

A massa magra diminuiu mais com a tirzepatida, que reduziu a gordura em cerca de um quarto, mas também retirou mais de oito por cento de tecido magro.

Em adultos mais velhos, ou em qualquer pessoa com risco de fragilidade, esta perda coloca preocupações próprias. O estudo não determina como ponderar esse risco face ao peso perdido. Questionada pelo Earth.com sobre como os doentes devem encarar este equilíbrio, Li respondeu: “Cada pessoa deve ponderar o compromisso com base nos valores e preferências individuais.”

Um fármaco a destacar

Houve um resultado que se distinguiu do conjunto. A semaglutida injetável foi o único medicamento associado a menor risco de morte por qualquer causa, com uma redução de cerca de um quinto, juntamente com menos enfartes.

Esse benefício assenta em grande medida num grande ensaio com pessoas que já tinham doença cardíaca, no qual o medicamento reduziu o risco de enfartes, AVC e mortes por doença cardíaca em cerca de 20%. Tanto a semaglutida como a tirzepatida também diminuíram o risco de insuficiência cardíaca.

A conclusão prática é que não existe um “vencedor” em tudo. A tirzepatida e a CagriSema retiram mais peso, enquanto a semaglutida injetável apresenta o argumento mais forte para ajudar as pessoas a viver mais tempo. Por isso, a equipa descreve a decisão como um conjunto de compensações, e não como a procura de um único comprimido “melhor”.

Quando se interrompem os fármacos

Os ganhos também dependem de manter o tratamento. Uma revisão recente de 37 estudos concluiu que, após parar, as pessoas recuperam peso a um ritmo de cerca de 0,4 kg por mês, regressando gradualmente a valores próximos do peso inicial em aproximadamente dois anos.

Para muitos doentes, isto transforma o tratamento da obesidade num compromisso de longo prazo, e não numa intervenção curta. As implicações alargam-se a custos dos medicamentos, monitorização continuada de efeitos secundários e à forma como os sistemas de saúde orçamentam milhões de prescrições contínuas.

O que este estudo deixa claro é que perda de peso e bem-estar não são a mesma coisa, e que os fármacos atuais entregam a primeira com muito mais consistência do que o segundo. Para doentes e médicos, a questão já não é apenas quanto peso vai sair: é o que se troca para o conseguir e se é possível sustentar esse esforço.